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歐洲心臟雜志(IF:30)專訪荊志成教授:百年協和,一切為民,做中國肺血管病學的先鋒隊



他是中國肺血管醫學研究領域的先鋒人物,他二十年如一日奮斗在臨床一線,他牽頭的經皮房間隔造瘺暨植入心房分流器治療危重肺動脈高壓臨床研究是全世界第一個樣本量較大,以無肺移植生存率為觀察終點的隨機對照研究,他希望中國醫生能夠積極探索領先世界的危重PAH治療方案,國際舞臺上能出現重量級的中國聲音。


他還盼望著更多青年學子能學有所成,用高質量的臨床和研究工作,做更多的原始創新,走出國門,讓中國醫生在國際舞臺上有更多話語權。


荊志成

北京協和醫院


從中學時代立志為“良醫”到1989考入濰坊醫學院,荊志成教授的從醫之路30余載,恰是我國醫學事業飛速發展的最好年華。北京協和醫院成立100周年之際,荊志成教授接受國際權威期刊-歐洲心臟雜志-學科領袖欄目(Leaders)專訪,回顧了他在肺血管病領域的探索歷程,生動講述了成長道路上的多個高光時刻。他的經歷,也映照無數當代中國醫學家的醫術人生。


01、良相還是良醫?


1971年8月,荊志成教授出生于安徽祁門,黃山腳下一個以紅茶聞名的小鎮。父親是軍官,母親是小學教師。7歲時,舉家搬遷至山東省。讀中學時,荊志成教授遇到了改變自己人生軌跡的啟蒙老師,老師告訴他:“不為良相,便為良醫”。


1989年,荊志成教授考入濰坊醫學院,1994年獲醫學學士學位,后赴中國醫學科學院阜外醫院攻讀研究生,師從著名肺心病專家程顯聲教授。


荊志成教授于1998年獲得醫學博士學位,研究課題主要關于病毒性心肌炎。在阜外醫院做住院醫師期間,荊志成教授對肺動脈高壓(PH)產生了興趣,他特別回憶了一名7歲女孩的病例,為了評估地爾硫卓的療效,荊志成教授連續72小時守在患者床邊,完整記錄血流動力學數據,發現鈣通道阻斷劑(CCB)對該患者療效明顯。現在這位患者已經大學畢業,成為一名交警,同時還是一名為PH患者服務的志愿者。


荊志成教授談到,“在1998年的時候,中國還沒有針對PH的治療藥物,許多先天性心臟病患者,最終出現PH癥狀發展成為‘艾森曼格綜合癥’”,正是這些患者的困境激勵了他開始對PH這一“困難領域”發起挑戰。


02、中國第一份PH篩查、診斷和治療專家共識



圖1 (左)荊志成教授;(右上)1921年12月20日,北京協和醫院簽發的中國第一份心電圖;(右中)2008年荊志成教授團隊在上海市肺科醫院開展CTEPH患者球囊擴張術;(右下)2004年荊志成教授與 Gérald Simonneau教授合影



在住院醫師期間,荊志成教授遠赴中國各地走訪PH患者,并在2002年發現一個肺動脈高血壓遺傳家系,對該家系成員的基因檢測結果顯示患者均攜帶BMPR2突變基因。2004年,荊志成教授發表了關于該家系基因突變位點和相關臨床數據的研究成果,這是國內首篇關于PH的遺傳學研究論文。


為進一步提高研究能力,2004年,荊志成教授前往法國開展為期兩年的博士后工作,師從Gérald Simonneau教授和Marc Humbert教授,而Marc Humbert教授所就職的Anto?ne BéClère醫院擁有世界知名的PH研究中心。在此期間,除肺血管疾病的臨床診療外,荊志成教授還接受了相關的臨床和基礎科研訓練,并有機會熟識了該領域的多位國際權威專家。


2007年,回國后的荊志成教授帶領自己的團隊在國際權威期刊 CHEST發表了中國第一個PH注冊研究報告,隨后又牽頭在中華心血管病雜志頒布了中國第一份PH篩查、診斷和治療專家共識。


03、躬身實踐,在上海葉家花園建設中國最大的肺血管疾病中心


2008年,在同濟大學附屬上海肺科醫院高文院長支持下,荊志成教授組建了包括門診、病房、導管室、超聲心動圖室和基礎研究團隊在內的心肺循環中心。在此,荊志成教授率團隊首次開展球囊肺血管成形術(BPA),并成功用于慢性血栓栓塞性PH(CTEPH)患者的臨床診治。


在荊志成教授擔任主任期間,上海肺科醫院心肺循環中心收治來自全國各地的PH患者,逐漸發展成為中國最大的肺血管疾病中心。該中心先后成立基礎研究實驗室和生物樣本庫,開展一系列藥物臨床試驗,并對CTEPH患者實施探索性介入治療。與此同時,自2008年以來,荊志成教授牽頭舉辦著名的“長征之路”肺血管病學術會議。


當時,由于我國致力于PH研究的醫生非常少,荊志成教授牽頭開展了幾乎所有在中國上市的PH靶向藥物的有效性和安全性研究。


04、正逢揚帆時,榮獲歐洲心臟學會青年研究者獎


2009年,荊志成教授團隊首次證明吸入性伊洛前列素可用于CCB治療目標患者的篩選,解決了沒有吸入性一氧化氮(iNO)和福羅蘭(Flolan)不能進行急性肺血管擴張劑試驗的問題。2007年,荊志成教授牽頭開展口服伐地那非治療PH的臨床研究,在同年ESC會議上發布相關成果并獲得歐洲心臟學會年度青年研究者獎。次年,荊志成教授團隊發布了中國PH患者的最新隨訪結果,數據顯示2011年我國PH患者的3年生存率,從2007年的39%大幅提升至75%。


除學術研究外,荊志成教授還培養了來自全國各地的肺血管病專家,并在全國各地指導成立了多家肺血管疾病中心。荊志成教授談到:“我們形成了一個全國性的學術網絡,可以系統性開展藥物和醫療器械設備相關的臨床試驗和基礎研究”。


05、新技術帶來新機遇,改良BPA術治療PH患者


在接診了大量先天性心臟病和CTEPH患者后,荊志成教授開始探索對復雜CTEPH患者進行“外科—介入雜交手術治療”。2013年,在胡盛壽院士的支持下,阜外醫院心臟外科首次對CTEPH患者開展肺動脈內膜切除術(PEA)。此后,隨著全國PEA手術數量的顯著增加,荊志成教授著手組建BPA團隊,致力于將改良BPA術用于CTEPH患者的治療。


“在光學相干斷層掃描和血流儲備分數的指導下,BPA的療效得到顯著提高,并發癥發生率也明顯降低”,荊志成教授談到,“許多不適合進行PEA的CTEPH患者或在PEA后仍存在PH癥狀的患者,可采用改良BPA術進行治療。我們還將改良BPA術的適應癥擴展到肺動脈炎導致的肺血管阻塞病變,這一疾病在亞洲人群中的發病率很高,這是治療肺動脈炎的重大突破”。


06、多點開花,肺血管病遺傳學研究帶來新發現


在阜外醫院,荊志成教授建立了全國最先進的肺血管病實驗室和肺血管病生物樣本庫,這是全球最大的樣本庫之一。借助于數量龐大的生物樣本,荊志成教授團隊開展了肺血管病基因研究。通過基因組學、代謝組學和蛋白質組學全面探索PH的病因,研究團隊在2017年和2018年先后明確了與PH相關的兩個新基因突變,BMP9和PTGIS。


07、紅塵有幸識丹青,北京協和醫院扎根



圖 2 (左)1921年9月16日,北京協和醫院成立;(右)北京協和醫院心內科團隊2020年新春合影。


2020年1月,荊志成教授受聘擔任中國醫學科學院、北京協和醫院心內科主任,繼續開展先天性心臟病和PH相關研究,重點關注遺傳因素的影響。


雖然受到新冠肺炎疫情的影響,荊志成教授團隊的研究依舊取得了重要進展,他們對部分藥物治療效果不佳的先天性心臟病患者進行介入封堵治療,獲得了良好的臨床效果。此外,荊志成教授還牽頭開展一項大型新藥臨床研究,探索重組抗人內皮素受體人源化單克隆抗體GMA301治療PH的有效性和安全性,這是全球首次在PH領域開展的生物抗體治療。


荊志成教授說:“回顧過去的20年,得益于臨床診療手段的創新和應用,中國PH患者的生活質量得到了顯著改善。但是,我們絕不能忽視科學研究和生物樣本的作用,‘科研—臨床—科研’的循環往復,將有力支持和推動更多新藥的開發和應用”。


08、一個嶄新的時代


回首過去,最讓荊志成教授引以為傲的是廣大患者的信任,賦予他“使用最新的方法拯救患者生命”的機會。面對年輕的科研人員,荊教授談到:“20年前,中國很少有人關注PH,因為這是一種罕見病。即使到了現在,PH仍然不是心血管領域的關注熱點。但如果你對這個領域感興趣,請永葆初心,始終堅守,雖然會有艱難困苦,但你最終會進入一個全新的世界,擁有光明的未來”。


目前,荊志成教授擔任中國醫學科學院(CAMS)北京協和醫院心內科主任,在中國醫學科學院北京協和醫院成立100周年之際,荊志成教授希望在自己的帶領下,在團隊成員的共同努力下,擁有輝煌歷史的北京協和醫院心內科能夠進入一個嶄新的時代。


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